Introduktion
Några av de viktigaste medicinska genombrotten under det senaste århundradet involverade utvecklingen av vacciner för att skydda mot virus som:
- smittkoppor
- polio
- hepatit A och hepatit B
- humant papillomvirus (HPV)
- vattkoppor
Men ett virus avvärjer fortfarande de som vill skapa ett vaccin för att skydda mot det: HIV.
HIV identifierades först 1984. U.S. Department of Health and Human Services meddelade vid den tiden att de hoppades kunna ha ett vaccin klart inom två år.
Trots många prövningar av möjliga vacciner är ett verkligt effektivt vaccin fortfarande inte tillgängligt. Varför är det så svårt att erövra denna sjukdom? Och var är vi i processen?
Hinder mot ett hiv-vaccin
Det är så svårt att utveckla ett vaccin mot HIV eftersom det skiljer sig från andra typer av virus. HIV passar inte typiska vaccinmetoder på flera sätt:
1. Immunsystemet hos nästan alla människor är ”blinda” för HIV
Immunsystemet, som bekämpar sjukdomar, svarar inte på HIV-viruset. Det producerar HIV-antikroppar, men de saktar bara sjukdomen. De stoppar inte det.
2. Vacciner görs vanligtvis för att efterlikna återhämtade personers immunreaktion
Men nästan inga människor har återhämtat sig efter att ha fått HIV. Som ett resultat finns det ingen immunreaktion som vacciner kan härma.
3. Vacciner skyddar mot sjukdomar, inte infektioner
HIV är en infektion tills den utvecklas till steg 3, eller AIDS. Med de flesta infektioner köper vacciner kroppen mer tid för att rensa infektionen på egen hand innan sjukdomen uppstår.
HIV har dock en lång vilande period innan den utvecklas till AIDS. Under denna period gömmer sig viruset i DNA: n hos personen med viruset. Kroppen kan inte hitta och förstöra alla dolda kopior av viruset för att bota sig själv. Så, ett vaccin för att köpa mer tid fungerar inte med hiv.
4. Dödade eller försvagade HIV-virus kan inte användas i ett vaccin
De flesta vacciner tillverkas med dödade eller försvagade virus. Dödad HIV fungerar dock inte bra för att producera ett immunsvar i kroppen. Varje levande form av viruset är för farligt att använda.
5. Vacciner är vanligtvis effektiva mot sjukdomar som sällan förekommer
Dessa inkluderar difteri och hepatit B. Men personer med kända riskfaktorer för HIV kan utsättas för HIV dagligen. Det betyder att det finns större risk för infektion som ett vaccin inte kan förhindra.
6. De flesta vacciner skyddar mot virus som kommer in i kroppen genom andnings- eller mag-tarmsystemet
Fler virus kommer in i kroppen på dessa två sätt, så vi har mer erfarenhet av att ta itu med dem.Men HIV kommer in i kroppen oftast genom könsytor eller genom blodet. Vi har mindre erfarenhet av att skydda mot virus som tränger in i kroppen på det sättet.
7. De flesta vacciner testas noggrant på djurmodeller
Detta hjälper till att säkerställa att de sannolikt är säkra och effektiva innan de prövas på människor. Det finns dock ingen bra djurmodell för hiv. Någon testning på djur har inte visat hur människor reagerar på det testade vaccinet.
8. HIV-viruset muterar snabbt
Ett vaccin riktar sig mot ett virus i en viss form. Om viruset förändras kanske inte vaccinet fungerar längre. HIV muterar snabbt, så det är svårt att skapa ett vaccin för att motverka det.
Förebyggande mot terapeutiska vacciner
Trots dessa hinder fortsätter forskare att hitta ett vaccin. Det finns två huvudtyper av vacciner: profylaktiska och terapeutiska. Forskare förföljer båda för HIV.
De flesta vacciner är profylaktiska, vilket innebär att de hindrar en person från att få en sjukdom. Terapeutiska vacciner används å andra sidan för att öka kroppens immunsvar för att bekämpa sjukdomar som personen redan har. Terapeutiska vacciner betraktas också som behandlingar.
Terapeutiska vacciner undersöks för flera tillstånd, såsom:
- cancertumörer
- hepatit B
- tuberkulos
- malaria
- de bakterier som orsakar magsår
Ett HIV-vaccin skulle teoretiskt ha två mål. Först kan det ges till personer som inte har hiv för att förhindra att smittas av viruset. Detta skulle göra det till ett profylaktiskt vaccin.
Men HIV är också en bra kandidat för ett terapeutiskt vaccin. Forskare hoppas att ett terapeutiskt HIV-vaccin kan minska en persons virusbelastning.
Typer av experimentella vacciner
Forskare försöker många olika metoder för att utveckla ett HIV-vaccin. Möjliga vacciner undersöks för både profylaktisk och terapeutisk användning.
För närvarande arbetar forskare med följande typer av vacciner:
- Peptidvacciner använder små proteiner från HIV för att utlösa ett immunsvar.
- Rekombinanta subenhetsproteinvacciner använder större proteiner från HIV.
- Levande vektorvacciner använder icke-HIV-virus för att bära HIV-gener in i kroppen för att utlösa ett immunsvar. Koppevaccinet använder denna metod.
- Vaccinkombinationer, eller "prime-boost" -kombinationer, använder två vacciner efter varandra för att skapa ett starkare immunsvar.
- Virusliknande partikelvacciner använder en icke-infektiös HIV-look som har vissa, men inte alla, HIV-proteiner.
- DNA-baserade vacciner använder DNA från HIV för att utlösa ett immunsvar.
Klinisk prövning snubblar
En HIV-vaccinstudie, känd som HVTN 505-studien, slutade i oktober 2017. Den studerade en profylaktisk metod som använde ett levande vektorvaccin.
Ett försvagat förkylningsvirus kallat Ad5 användes för att utlösa immunsystemet att känna igen (och därmed kunna bekämpa) HIV-proteiner. Mer än 2500 personer rekryterades för att delta i studien.
Studien stoppades när forskare fann att vaccinet inte hindrade HIV-överföring eller minskade virusbelastningen. Faktum är att 41 personer på vaccinet fick HIV, medan endast 30 personer i placebo fick det.
Det finns inget bevis för att vaccinet gjorde människor Mer sannolikt att få HIV. Men med det tidigare misslyckandet 2007 av Ad5 i en studie som heter STEP, blev forskarna bekymrade över att allt som orsakade immunceller att attackera HIV skulle kunna öka risken för att få viruset.
Hopp från Thailand och Sydafrika
En av de mest framgångsrika kliniska prövningarna hittills var en amerikansk militär HIV-forskningsstudie i Thailand 2009. Studien, känd som RV144-studien, använde en profylaktisk vaccinkombination. Det använde ett "prime" (ALVAC-vaccinet) och ett "boost" (AIDSVAX B / E-vaccinet).
Detta kombinationsvaccin befanns vara säkert och något effektivt. Kombinationen sänkte överföringshastigheten med 31 procent jämfört med ett placeboskott.
En minskning med 31 procent räcker inte för att snabbt använda denna vaccinkombination. Denna framgång gör det dock möjligt för forskare att studera varför det alls fanns någon förebyggande effekt.
En uppföljningsstudie kallad HVTN 100 testade en modifierad version av RV144-regimen i Sydafrika. HVTN 100 använde en annan booster för att stärka vaccinet. Deltagarna i försöket fick också ytterligare en dos av vaccinet jämfört med personer i RV144.
I en grupp på cirka 200 deltagare fann HVTN 100-studien att vaccinet förbättrade människors immunsvar relaterat till HIV-risk. Baserat på dessa lovande resultat pågår nu en större uppföljningsstudie som heter HVTN 702. HVTN 702 kommer att testa om vaccinet faktiskt förhindrar HIV-överföring.
HVTN 702 kommer också att äga rum i Sydafrika och involvera cirka 5400 personer. HVTN 702 är spännande eftersom det är den första stora HIV-vaccinstudien på sju år. Många är hoppfulla att det kommer att leda till vårt första HIV-vaccin. Resultaten förväntas 2021.
Andra aktuella prövningar
En pågående vaccinförsök som startade 2015 involverar International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denna studie av ett profylaktiskt vaccin studerar människor i:
- Förenta staterna
- Rwanda
- Uganda
- Thailand
- Sydafrika
Försöket antar en levande vektorvaccinstrategi som använder Sendai-viruset för att bära HIV-gener. Det använder också en kombinationsstrategi med ett andra vaccin för att öka kroppens immunsvar. Datainsamlingen från denna studie är klar. Resultaten förväntas 2022.
Ett annat viktigt tillvägagångssätt som för närvarande studeras är användningen av vektoriserad immunoprofylax.
Med detta tillvägagångssätt skickas ett icke-HIV-virus in i kroppen för att komma in i celler och producera det som kallas i stort sett neutraliserande antikroppar. Detta innebär att immunsvaret skulle rikta sig mot alla HIV-stammar. De flesta andra vacciner riktar sig bara mot en stam.
IAVI driver för närvarande en studie som denna som heter IAVI A003 i Storbritannien. Studien slutade 2018 och resultaten förväntas snart.
Framtiden för hiv-vacciner
Enligt en rapport från 2018 spenderades 845 miljoner dollar på forskning om HIV-vaccin under 2017. Och hittills har mer än 40 potentiella vacciner testats.
Det har skett långsamma framsteg mot ett fungerande vaccin. Men med varje misslyckande lär man sig mer som kan användas i nya försök.
För svar på frågor om ett HIV-vaccin eller information om att delta i en klinisk prövning är en vårdgivare det bästa stället att börja. De kan svara på frågor och ge information om alla kliniska prövningar som kan passa bra.
.jpg)
