En ny generation inhalerat insulin närmar sig marknaden, eftersom ett litet känt biofarmaceutiskt företag förbereder sig för sen klinisk forskning och FDA-arkivering, och har precis anställt en erfaren VD för att leda kommersialiseringsinsatser.
Du kanske kommer ihåg Dance Biopharm, San-Francisco-områdets start som kom på scenen ungefär 2010, efter att Pfizers misslyckade "bong-stil" Exubera inhalerade insulin drogs från marknaden och när MannKinds Afrezza fortfarande var under utveckling. Denna start har arbetat för att skapa en helt ny typ av inhalerat insulin i nästan ett decennium.
Företaget gör nu rubriker med sin nyanställning av före detta Sanofi-chef Anne Whitaker, som är ganska bekant med det inhalerade insulinuniverset och affärssidan med att föra ut nya läkemedel på marknaden. Hon är baserad i North Carolina, där Dance Biopharm faktiskt förbereder sig för att flytta sitt huvudkontor de närmaste månaderna. De kommer att stanna på västkusten för forskning, men execs kommer att vara på östkusten medan Dance också förbereder sig för att öppna kontor i Kina och England inom kort.
”Vi har varit utanför radaren, man kan säga att vi arbetar i stealth-läge. Men när du tittar på de framsteg som gjorts är det anmärkningsvärt. Alla dessa saker som kommer ihop ... nu är det dags att föra detta fram, ”säger Whitaker om sin nya produkt som för närvarande kallas Dance 501 (det interna arbetsnamnet).
I en ny telefonsamtal gav Whitaker oss lite om varför hon gick med i danslaget och vad vi kan förvänta oss de närmaste åren. Men först, låt oss ta en titt på detta nya inhalerade insulin och vilka fördelar det ger patienterna.
Sizing Up Dance 501, aka Inhaled Insulin 3.0
FDA kommer att granska och godkänna alla föreslagna varumärken för detta nya inhalerade insulin, som vissa kallar Generation 3.0. Här är en titt på egenskaperna hos det som fortfarande kallas Dance 501:
Soft Mist: Till skillnad från Afrezza-insulin från MannKind som är ett inhalerbart vitt pulver, är Dance 501 en dimmaformulering, dvs ett ultrakoncentrerat rekombinant insulin som bara kräver några droppar som förångas till dimma när du andas det djupt in i lungorna genom en liten handhållen enhet.
Ren: Till skillnad från andra insuliner är denna produkt konserveringsfri, vilket är viktigt för 1-2% av PWD som faktiskt har allergier mot insulin - vilket skapar problem som sträcker sig från utslag på insulinplatsen till anafylaktisk chock. Den kommer i flytande form i en liten flaska, som används för att fylla den handhållna enheten precis före varje dos.
Handhållen inhalator: Liten och enkel att använda, den är ungefär lika stor som en gammal ljudsignal som passar i en byxficka. Detta är helt annorlunda än tidiga prototyper vi såg; i december 2017 samarbetade företaget med industridesignern Phillips-Medisize för en moderniserad version. Resultatet är en elektronisk inhalator som använder patenterad vibrerande nätteknik som är utformad för att producera partiklar av flytande insulin i jämn storlek i form av en mjuk dimma. (Roligt faktum: det finns 120 000 vibrationer på en sekund!). Enheten är andningsaktiverad och det tar bara några få andetag att andas in Dance 501-insulindimman, med ett grönt ljus som indikerar att du andas in i dimman på rätt sätt innan ett blått ljus på enheten blinkar för att indikera att du är klar. Whitaker säger att de nyligen har skickat FDA sina designrekommendationer för den första enheten och förväntar sig att höra feedback från lagstiftningen i början av november.
Nästa generations inhalationsenhet: Medan den första generationen använder ett par AA-batterier, säger Whitaker att det sannolikt kommer att förändras så snabbt som sex månader efter lanseringen med en andra generationens uppladdningsbar enhet. Det minskar enhetens storlek och vikt med 50% för att se mer ut som ett Chanel Lipstick-rör.
Snabbare: Whitaker säger att Dance 501 fungerar snabbare än traditionella insuliner (Humalog, specifikt) och förbättrar Afrezza inhalerat insulin, eftersom insulinverkan toppar lika snabbt men har en ”längre svans” som närmare efterliknar kroppens naturliga reaktion utan en behov av uppföljningsdoser. Fas II-studier visar få hypos och mycket lite hosta från dem som använder denna inhalerade insulindimma, som går mer naturligt in i lungorna utan att irritera halsen.
Dataspårning och anslutning: Eftersom inhalatorenheten i grunden är en liten dator, registrerar den data om insulinanvändning, såsom dosmängder, när de tas, inandningshastighet, insulindoseringsmängder och hur mycket dimma som faktiskt går in i lungorna baserat på andningsdjup. Dance planerar också att lansera en mobilapp för smarttelefonen som innehåller samma data, för patienter att se tillsammans med vårdgivare och så småningom att ansluta till andra D-enheter som CGM och dataplattformar. Allt detta är unikt, eftersom andra inhalerade insulinanordningar hittills inte har erbjudit spårning eller enhetsanslutning.
FoU-timing: Så spännande som Dance 501 kan vara, tålamod kommer att vara en dygd här ... vi pratar åtminstone några år ute, om inte längre. Dance har publicerat tidig klinisk forskning under de senaste åren, och det fortsätter med fas II-prövningar som pågår genom vad de förväntar sig att vara mitten av 2019. Därifrån förväntar de sig att påbörja fas III-försök i sen fas 2020 och förmodligen komma till den lagstadgade arkiveringspunkten i slutet av det året. Naturligtvis är finansiering nyckeln till allt detta, så tidpunkten kan variera beroende på det, liksom vad forskningen visar och vad tillsynsmyndigheter så småningom säger.
Prissättning: Whitaker säger också att de fortfarande studerar prispunkt och kostnad. Hon tror inte att Dance 501 kommer att vara "en outlier för befintliga insuliner idag", men genom att bli global istället för bara USA, kommer det att hjälpa till att kompensera priserna för patienter. Naturligtvis planerar de också att arbeta med betalare innan de går till marknaden.
Vätskeformulering också: Bara för att Dance utvecklar denna dimform av inhalerat insulin, betyder det inte att de inte också tittar på en flytande version för användning i en injektionsflaska / spruta, penna eller insulinpump, liknande den traditionella varumärken på marknaden nu, berättar Whitaker.
Mycket spännande, men naturligtvis kan vi otåliga patienter inte undra på att undra: Vad har det tagit så lång tid att komma till den här punkten, och varför är vi fortfarande år borta från att se den här produkten från Dance?
Det finns många rörliga delar, förklarade snyggt i vår chatt med Whitaker.
Behind the Scenes with Dance Biopharm VD Anne Whitaker
Whitaker har mer än ett CV med mer än ett kvartal inom läkemedelsindustrin, biovetenskap och bioteknikindustrin - från diabetes till onkologi, kardiovaskulär, andnings- och gastroenterologi. Hennes bakgrund inkluderar VD och koncernchef för KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc. och Synta Pharmaceuticals, Inc. Framför allt för vår D-gemenskap är det naturligtvis hennes tid som president för den nordamerikanska regionen för Sanofi från 2011-2014, där hon hade ansvar för alla affärsenheter inom läkemedel, apparater och konsumentvård.
Under de tre åren i Sanofi säger Whitaker att företaget försökte driva insulinanvändning med Lantus och fokuserade till stor del på att försöka få PWD (personer med diabetes) att faktiskt plocka upp sina recept och använda medicinen på ett adekvat sätt. Hon säger att endast 30% av deras tidigare icke-insulinberoende T2-patienter fick sina recept fyllda på grund av rädsla och förvirring kring insulinanvändningen.
Hon kände till Dance långt tillbaka under sin tid på Sanofi och gjorde en fullständig företagsöversikt när Pharma-jätten förberedde sig för att komma in på den inhalerade insulinmarknaden. Whitaker konstaterar att Sanofi valde att samarbeta med MannKind (tillverkare av Afrezza) på grund av en "omedelbar möjlighet" att få en produkt på marknaden snabbare än Dance kunde. Det betraktades som ett bra sätt att driva bort insulinanvändningen från injicerbara ämnen, förklarar hon. Men hon säger att företaget inte kommersialiserade Afrezza som de borde ha för att göra det till en starkare närvaro för PWD, och hon slutade lämna Sanofi 2014.
Tidigare Sanofi Exec säger: ”Jag var frustrerad”
"Du kan inte lansera en produkt i en tertiär position", sa hon. ”Jag blev ärligt talad frustrerad över att titta på det långt ifrån. Eftersom jag såg potentialen med inhalerat insulin. Därför ville Dance ta med någon med den här kommersialiseringsupplevelsen ... vi måste börja fokusera på kommersiell beredskap nu. Vi börjar den processen nu och hela Diabetesgemenskapen kommer att höra mer om oss när vi förbereder oss för lanseringen. "
Whitaker tillägger att hon växte upp i Alabama mitt i södra "diabetesbältet", och eftersom hon också har en moster och farbror som lever med typ 2 och hennes svärfar har diabetes, har hon observerat den känslomässiga berg-och dalbana som PWDs uthärda, och hur läkare alltför ofta använder insulin som ett hot för dem med T2D.
"Jag hoppas kunna förändra det och driva tidigare användning av insulin innan de går igenom denna kontinuerliga nedgång i sin diabetesresa", säger Whitaker. ”Dance har en produkt med Dance 501 som kan erbjuda ett annat alternativ. Det är verkligen inte att ersätta pumpar eller basinsulin, men det har en plats tidigare i behandlingsparadigmet. "
Naturligtvis vet Whitaker att det är en uppförsbacke som försöker övertyga investerare och andra om inhalationsinsulins potential. Men hon tror att det som har förändrats under det senaste decenniet - efter Exuberas misslyckande, MannKinds lansering och omlansering av Afrezza och den övergripande utvecklingen av teknik och nebulisering över hela världen - har satt scenen för Dance 501 på ett sätt som inte var möjligt tidigare .
Dansgrundare John Patton var grundare och chefsvetenskaplig officer för Nektar Therapeutics, som gav den vetenskapliga grunden för Exubera, och han är fortfarande en del av Dance nu med en plats i styrelsen. En annan ledare som vi pratade med 2011 är Samantha Miller, som fortfarande är en strategisk konsult för företaget eftersom det förbereder sig för kommersialisering.
Intressant nog säger Whitaker att Dance Biopharm hade planerat att lämna in en börsintroduktion (börsintroduktion) precis i slutet av 2015, men när Sanofi dumpade MannKinds Afrezza ändrades planen. Istället har företaget gått vidare med kliniska studier och reviderat sin enhet för att vara snyggare och mer sofistikerad.
En mogen miljö för inandningsbara ämnen
Tiderna har verkligen förändrats - vilket ger Dance anledning att tro att människor är mer öppna för tanken på inhalerbara.
Dessa dagar har e-cigaretter och vapor blivit vanliga över hela världen, och Whitaker påpekar att medicinsk nebulisering exploderar och blir mer accepterad globalt. Hon citerar hur 8% av den amerikanska läkemedelsmarknaden använder handhållna nebulisatorer för steroidmedicin, jämfört med 12% i Europa och 20% i Kina.
”Potentialen att gå på marknaden och kommersialisera Dance 501 framgångsrikt finns. Tidpunkten är rätt för Dance, säger Whitaker.
Tillverkningskostnader är helt klart ett bekymmer i Whitakers hjärta, eftersom de är väl medvetna om hur mycket Exubera och Afrezza kostar att göra och kommer på marknaden - upp till 1 miljard dollar (!) Men hon säger att Dance kan förvänta sig att bara spendera en bråkdel av dessa kostnader, eftersom de arbetar med Asiens största insulinproducent för att få FDA-inspekterade anläggningar för tillverkning av Dance 501 för USA utomlands.
"Vi har också turen att vi står på axlarna av det inhalerade insulinet som kom före oss, för det finns nu ett överflöd av data om det om säkerhet, effektivitet och patientanvändning för att dra nytta av", tillägger hon.
Whitaker tillägger också att företagets forsknings- och tillverkningsteam kommer att stanna i San Francisco-området, medan det kommersiella huvudkontoret för Dance Biopharm kommer att flytta till Research Triangle Park i North Carolina inom de närmaste 6-9 månaderna, och fram till dess är de i drift avlägset. De planerar också att öppna ett europeiskt kontor såväl som ett i Kina, sa hon.
Inhalerad insulinstärkning?
Vi förblir försiktigt optimistiska om potentialen i denna nya produkt. Ta MannKinds Afrezza som ett exempel: Vi båda här på 'Mina använd det och älska det. Men faktum är att MannKind har kämpat och deras receptbelopp fortfarande är låga, med många läkare som fortfarande generellt är tveksamma till den pulverformulering som har funnits på marknaden sedan 2015. Insulinsmarknaden är en konkurrenskraftig och ojämn, och ingenting garanteras att vi PWD med T1D inte kan gå utan den!).
Med allt detta i åtanke hoppas vi fortfarande att Dance gör det på marknaden och kan lyckas där Exubera misslyckades och där MannKind kämpar för att få ett starkt fotfäste.
UPPDATERING: I september 2019 omarbetade företaget sig till Aerami Therapeutics.
