Nuvarande och banbrytande behandlingar för CLL

Översikt

Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) är en långsamt växande cancer i immunsystemet. Eftersom det växer långsamt behöver många personer med CLL inte börja behandlingen på många år efter diagnosen.

När cancer börjar växa finns det många behandlingsalternativ tillgängliga som kan hjälpa människor att uppnå remission. Detta innebär att människor kan uppleva långa perioder när det inte finns några tecken på cancer i kroppen.

Det exakta behandlingsalternativ som du får beror på olika faktorer. Detta inkluderar huruvida din CLL är symptomatisk eller inte, stadiet av CLL baserat på resultat av blodprov och en fysisk undersökning, och din ålder och din allmänna hälsa.

Det finns inget botemedel mot CLL ännu, men genombrott i fältet är i horisonten.

Behandlingar för låg risk CLL

Läkare utför vanligtvis CLL med ett system som kallas Rai-systemet. Lågrisk CLL beskriver personer som faller i "steg 0" under Rai-systemet.

I steg 0 förstoras inte lymfkörtlarna, mjälten och levern. Antalet röda blodkroppar och trombocyter är också nästan normalt.

Om du har låg risk CLL, kommer din läkare (vanligtvis en hematolog eller onkolog) troligen att rekommendera dig att "vänta och se efter" symtom. Detta tillvägagångssätt kallas också aktiv övervakning.

Någon med låg risk CLL kanske inte behöver ytterligare behandling på många år. Vissa människor kommer aldrig att behöva behandling. Du måste fortfarande träffa en läkare för regelbundna kontroller och laboratorietester.

Behandlingar för medel- eller högrisk CLL

Mellanrisk CLL beskriver personer med steg 1 till steg 2 CLL, enligt Rai-systemet. Människor med stadium 1 eller 2 CLL har förstorade lymfkörtlar och potentiellt en förstorad mjälte och lever, men nära normala antal röda blodkroppar och trombocyter.

Högrisk CLL beskriver patienter med stadium 3 eller stadium 4 cancer. Det betyder att du kan ha en förstorad mjälte, lever eller lymfkörtlar. Lågt antal röda blodkroppar är också vanligt. I det högsta steget blir trombocytantalet också lågt.

Om du har medel- eller högrisk CLL, kommer din läkare sannolikt att rekommendera att du börjar behandlingen direkt.

Kemoterapi och immunterapi

Tidigare inkluderade standardbehandlingen för CLL en kombination av kemoterapi och immunterapi, såsom:

• fludarabin och cyklofosfamid (FC)
• FC plus en antikroppsimmunterapi som kallas rituximab (Rituxan) för personer yngre än 65 år
• bendamustine (Treanda) plus rituximab för personer äldre än 65 år
• kemoterapi i kombination med andra immunterapier, såsom alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) och ofatumumab (Arzerra). Dessa alternativ kan användas om den första behandlingsomgången inte fungerar.

Riktade terapier

Under de senaste åren har en bättre förståelse för CLLs biologi lett till ett antal mer riktade terapier. Dessa läkemedel kallas riktade terapier eftersom de riktar sig till specifika proteiner som hjälper CLL-celler att växa.

Exempel på riktade läkemedel för CLL inkluderar:

• ibrutinib (Imbruvica): riktar sig mot enzymet känt som Brutons tyrosinkinas, eller BTK, vilket är avgörande för CLL-cellöverlevnad
• venetoclax (Venclexta): riktar sig mot BCL2-proteinet, ett protein som ses i CLL
• idelalisib (Zydelig): blockerar kinasproteinet känt som PI3K och används för återfall CLL
• duvelisib (Copiktra): riktar sig också mot PI3K, men används vanligtvis först efter att andra behandlingar misslyckats
• acalabrutinib (Calquence): en annan BTK-hämmare godkänd i slutet av 2019 för CLL
• venetoklax (Venclexta) i kombination med obinutuzumab (Gazyva)

Blodtransfusioner

Du kan behöva få intravenösa (IV) blodtransfusioner för att öka antalet blodkroppar.

Strålning

Strålterapi använder partiklar eller vågor med hög energi för att döda cancerceller och krympa smärtsamma förstorade lymfkörtlar. Strålbehandling används sällan vid CLL-behandling.

Stamcell- och benmärgstransplantationer

Din läkare kan rekommendera en stamcellstransplantation om din cancer inte svarar på andra behandlingar. En stamcellstransplantation gör att du kan få högre doser kemoterapi för att döda fler cancerceller.

Högre doser kemoterapi kan orsaka skada på benmärgen. För att ersätta dessa celler måste du få ytterligare stamceller eller benmärg från en frisk donator.

Genombrottsbehandlingar

Ett stort antal metoder undersöks för att behandla personer med CLL. Vissa har nyligen godkänts av Food and Drug Administration (FDA).

Läkemedelskombinationer

I maj 2019 godkände FDA venetoklax (Venclexta) i kombination med obinutuzumab (Gazyva) för att behandla personer med tidigare obehandlad CLL som ett kemoterapifritt alternativ.

I augusti 2019 publicerade forskare resultat från en klinisk fas III-studie som visade att en kombination av rituximab och ibrutinib (Imbruvica) håller människor fria från sjukdomar längre än dagens vårdstandard.

Dessa kombinationer gör det mer troligt att människor kan klara sig helt utan kemoterapi i framtiden. Icke-kemoterapibehandlingsregimer är nödvändiga för dem som inte tål hårda kemoterapirelaterade biverkningar.

CAR T-cellterapi

En av de mest lovande framtida behandlingsalternativen för CLL är CAR T-cellterapi. CAR T, som står för chimär T-cellterapi med antigenreceptorer, använder en persons egna immunsystemceller för att bekämpa cancer.

Förfarandet innebär extrahering och förändring av en persons immunceller för att bättre känna igen och förstöra cancerceller. Cellerna sätts sedan tillbaka i kroppen för att föröka sig och bekämpa cancer.

CAR-T-cellterapier är lovande, men de medför risker. En risk är ett tillstånd som kallas cytokinfrisättningssyndrom. Detta är ett inflammatoriskt svar orsakat av de infunderade CAR T-cellerna. Vissa människor kan uppleva allvarliga reaktioner som kan leda till döden om de inte behandlas snabbt.

Andra droger under utredning

Några andra riktade läkemedel som för närvarande utvärderas i kliniska prövningar för CLL inkluderar:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 eller GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

När de kliniska prövningarna har slutförts kan vissa av dessa läkemedel godkännas för behandling av CLL. Tala med din läkare om att gå med i en klinisk prövning, särskilt om nuvarande behandlingsalternativ inte fungerar för dig.

Kliniska prövningar utvärderar effekten av nya läkemedel såväl som kombinationer av redan godkända läkemedel. Dessa nya behandlingar kan fungera bättre för dig än de som för närvarande finns tillgängliga. Det pågår för närvarande hundratals kliniska prövningar för CLL.

Takeaway

Många som diagnostiseras med CLL behöver inte påbörja behandlingen direkt. När sjukdomen börjar utvecklas har du många behandlingsalternativ tillgängliga. Det finns också ett brett utbud av kliniska prövningar att välja mellan som undersöker nya behandlingar och kombinationsterapier.