Förskärmning för typ 1-diabetes kan spara liv

• En ny forskningsstudie i Tyskland visar att screening för typ 1-diabetes (T1D) hos förskolebarn är värdefull och skalbar för allmänheten.
• Om det utförs i stort kan denna typ av screening avsevärt minska sannolikheten för diabetisk ketoacidos (DKA) hos barn, en farlig komplikation av T1D.
• En annan studie visade att immunterapibehandlingen Teplizumab minskade nya T1D-diagnoser hos utsatta barn och vuxna med 59 procent, och det kan fördröja sjukdomsdebut så länge som 2 år.

Stora frågor uppstår ofta när barn diagnostiseras med typ 1-diabetes: Varför gjorde ingen förskärm? Kunde något ha gjorts i förväg för att undvika det farliga höga blodsockret som markerar uppkomsten av denna sjukdom?

Historiskt har det inte funnits en pålitlig metod för avancerad screening som kan upptäcka eller möjligen avvärja detta autoimmuna tillstånd.

Det kan nu finnas hopp i horisonten.

En ny studie publicerad 28 januari i tidskriften JAMA är den första som undersöker och publicerar resultat om typ 1-diabetes screening i förskolebarn.

Resultaten visar att denna typ av förskärmning av primärvårdsläkare är möjlig i en bredare skala för allmänheten, vilket signalerar en möjlighet för inte bara familjer av småbarn utan också vuxna att så småningom få avancerad information om att de riskerar att utveckla diabetisk ketoacidos (DKA) - ofta den dramatiska starten på en diagnos.

Det 4-åriga programmet, kallat ”Fr1da”, omfattade mer än 90 000 barn i åldrarna 2 till 5 år. De screenades av primärvårdsläkare i Bayern, Tyskland. Mer än 600 barnläkare genomförde undersökningar i sina rutinmässiga well-baby-undersökningar.

"Meddelandet är att om det görs bra, kommer testning av holmantikroppar att identifiera majoriteten av barn som kommer att utveckla typ 1-diabetes", säger Dr. Anette-Gabriele Ziegler, ledande studieförfattare och chef för Institute of Diabetes Research vid Helmholtz Zentrum. München i Tyskland.

”Screening måste vara billigt, enkelt och pålitligt. Jag tror att vi har en plan för hur man gör det som kan anpassas till praxis i olika länder och stater, säger Ziegler.

Detta i kombination med andra forskningsresultat som nyligen gjorts om att ett nytt läkemedel kan fördröja sjukdomsdebut med år, ger Diabetes Community mycket att vara optimistisk om ämnet tidig T1D-upptäckt.

Förebyggande eller minskning av DKA

Specifikt fann den tyska studien att 31 procent av de screenade barnen identifierades som "högrisk" för att utveckla T1D genom närvaron av två eller flera viktiga ö-autoantikroppar, vilket indikerar en sannolikhet för diabetes.

Ungefär 25 procent av de 280 barnen utvecklade typ 1.

Intressant är att bara två av högriskbarnen i studien som utvecklade T1D utvecklade DKA vid diagnostidpunkten - en låg andel jämfört med trender i stora populationer.

Tänk dig möjligheterna om tidig screening signalerade potentiell T1D, och som ett resultat, kunde familjen eller patienten vara medveten om och vara på utkik efter symtom.

Dessa symtom kan inkludera saker som extrem törst, frekvent urinering, snabb viktminskning och kräkningar. De förbises ofta eller förväxlas med andra sjukdomar tills patienten rusar till sjukhuset med DKA.

"Jag tror att vi har visat att ett screeningprogram kan uppnå en DKA-hastighet på mindre än 5 procent, och jag förväntar mig att med mer erfarenhet och medvetenhet kan de primära vårdgivarna konsekvent få ner det till en sådan nivå", säger Ziegler.

Men hon har några försiktighetsord.

”Screening minskar men förhindrar inte DKA helt. Bortsett från de fall som missas på grund av att de är för unga eller de har en mycket snabb utveckling till klinisk sjukdom, finns det också några familjer som inte kommer att förändra hur de beter sig när deras barn får en fördiagnos, säger Ziegler.

Hjälper förskärmning alla åldrar?

Fr1da-studien har konsekvenser för alla åldrar, säger Ziegler, även om de mest gynnsamma förhållandena för T1D-detektion av autoantikroppar vanligtvis är under förskoleåren.

Screening av spädbarn yngre än 2 kan vara mest utmanande, konstaterar hon. Och att utvidga sig till att testa en äldre befolkning skulle verkligen öka kostnaden och omfattningen av någon screeninginfrastruktur.

"För att fånga alla fall måste barn testas upprepade gånger, men detta kommer att öka kostnaden avsevärt", sa Ziegler till DiabetesMine via e-post.

”Vi har en pågående Fr1da Plus-studie där barn också testas vid 9 års ålder för att hjälpa oss lära oss om den potentiella effekten av senare tester. En annan möjlighet är att barn med ökad genetisk risk, till exempel sjukdomshistoria, testas upprepade gånger, säger hon.

Ziegler säger att varje förskärmningspolicy som så småningom blir verklighet skulle behöva kopplas till vård och rådgivning för fördiagnostiserade familjer.

Hon säger att hennes klinik undersöker hur man skapar den infrastrukturen för att stödja denna typ av screening.

Nästa steg är att utvärdera kostnadsdata och sammanställa uppskattningar av hur många T1D-fall som kan upptäckas eller missas - nyckelfaktorer för att gå vidare i alla politiska diskussioner eller genomföranden.

Hon påpekar också att ett viktigt inslag i alla screeningprotokoll skulle betona att den första screening av autoantikroppar sker lokalt så att en familj inte behöver resa långt för att få testet gjort.

Ziegler och hennes medforskare arbetar med hälsoekonomer för att bedöma vad en förskärmning kan kosta.

JDRF och Helmsley Charitable Trust är också inblandade i det arbetet.

Under tiden pågår relaterad forskning för att ta itu med många obesvarade frågor.

En studie som heter Fr1dolin pågår i Niedersachsen, Tyskland, och en annan som heter ASK pågår i Colorado.

Ziegler säger att hon är medveten om andra ansträngningar i stater och länder över hela världen och undersöker frågorna relaterade till screening för T1D.

"I slutändan kommer kostnadseffektivitet endast att garanteras om vi helt kan fördröja eller förebygga klinisk sjukdom", sa hon.

"Så vi är mer än hoppfulla att genom att arbeta tillsammans kommer vi att ha ett omfattande kostnadseffektivt screeningprogram som minskar DKA och antalet fall av klinisk typ 1-diabetes."

Efter förskärmning: ett spännande nytt steg

Förutsatt att T1D-screening kunde genomföras bredare, är nästa stora fråga efter att ha fått ett resultat som signalerar en möjlig T1D-diagnos på vägen, vad nu?

Förra sommaren gav oss ett potentiellt spelförändrande svar på den frågan, med resultat från ett förebyggande konsortium av typ 1 som presenterades vid American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions-konferensen i juni 2019.

TrialNet-studien, publicerad i New England Journal of Medicine, visade att ett terapeutiskt tillvägagångssätt är möjligt med hjälp av ett då undersökande läkemedel som heter Teplizumab.

Forskningen, även om den var liten med endast 76 deltagare, fann att en 14-dagars enstaka dos av denna immunterapibehandling minskade T1D-diagnosen för barn och vuxna i riskzonen med 59 procent jämfört med placebos effekt.

Det är betydelsefullt att det försenade diagnosen med så länge som två år genom att patientens insulinutsöndring förlängdes.

En andra studie med läkemedlet anti-tymocytglobulin (ATG), som vanligtvis används för att förhindra avstötning av njurtransplantation, visade också liknande positiva effekter.

En låg dos gavs till nydiagnostiserade T1, vilket visade att konserveringen av insulinproduktion och lägre glukostrender så länge som två år (jämfört med vad som annars kunde ses för nydiagnostiserade T1D).

Tillsammans med Zieglers Fr1da-studie är dessa lovande resultat när det gäller att fånga effekterna av T1D-diagnos tidigt.

"Det är spännande att ha en sammanflöde av dessa saker", säger Dr Michael Haller vid University of Florida, huvudstudieförfattare och TrialNets ATG-studieordförande.

När det gäller ATG-föreningen som användes i studien säger Haller att det för närvarande endast är Food and Drug Administration (FDA) godkänt för njurtransplantationsavstötningsändamål, inte för behandling av typ 1-diabetes.

Ändå, efter hans forskning med ATG-off-label i en klinisk miljö visade fördröjningen av T1D-debut, säger Haller att han är mer bekväm med behandlingsprocessen. Hittills har försäkringsgivarna betalat för behandlingarna.

Teplizumab, å andra sidan, fick genombrottsterapi beteckning från FDA förra hösten för att förebygga eller fördröja typ 1-diabetes hos utsatta individer.

Denna beteckning innebär att läkemedlet, tillverkat av New Jersey biopharma-företaget Provention Bio, kan gå snabbare genom regleringsprocessen för att komma till marknaden.

Företaget planerar att avsluta sin FDA-arkivering i slutet av året.

Varför är detta viktigt?

Medan tidiga tester och ingripande läkemedel inte stoppar typ 1 helt eller till och med förhindrar alla fall av DKA, kan det spara många människor smärta och lidande och potentiellt förhindra dödsfall.

Med andra ord betyder det oerhört för det ökande antalet människor som påverkas av T1D.

Fråga alla föräldrar till ett barn som någonsin har diagnostiserats som hade gått in i DKA eller blivit illvilligt sjuka av högt blodsocker som ledde till diagnosen.

Fråga nära och kära till dem som inte fick diagnosen i tid men föll i extrem DKA och inte kom till andra sidan.

"Eftersom DKA vid diagnos fortfarande händer och kan vara dödlig, kommer det att rädda liv för dessa familjer åtminstone att deras barn kan vara i riskzonen för att utveckla typ 1", säger Jeff Ditch, Jeff Hitchcock, grundare och president i Ohio. av de ideella barnen med diabetes, vars dotter Marissa diagnostiserades vid 24 månader.

"Vetenskapen visar också att barn som börjar behandling innan DKA har en lättare tid att uppnå metaboliska mål än barn som var i DKA, vilket innebär att tidig identifiering av risk, även om T1D inte kan förhindras, kan ha livslång positiv inverkan," sa han.

Tom Karlya från New York, en annan D-pappa och advokat (vars vuxna son och dotter båda diagnostiserades som barn), ser också potentialen här.

För flera år sedan ledde Karlya en "Cry for Change" som syftar till att öka medvetenheten om typ 1 och DKA i skolor och samhällen.

Han hjälpte till att driva Reegans regelverk i North Carolina, som uppmuntrar barnläkare att lära ut T1D-symtom till familjer till barn i åldrarna 1 till 6 år.

"Allt detta har en snöbollseffekt", sa Karlya. ”Denna forskning leder till andra studier, och det leder till utbildning och medvetenhet inom samhället och barnläkarens kontor. Tänk dig att gå in för att testa ditt kolesterol, och när de frågar om någon familjeanslutning till T1D, sätter de in ett nytt test på skärmen. Detta kan vara ett första steg mot att bli en del av språket. ”

”Saken med forskning är att den inte bara öppnar en dörr, den öppnar en hall av dörrar. Du börjar med en pin-lampa, som förvandlas till en ficklampa, en strålkastare, en strålkastare ... och sedan en senit, ”tillade Karlya.

Frågan om förskärmning är fortfarande inte enkel för vissa familjer, som kan vara oroliga för att ett positivt resultat kan orsaka emotionell skada om det inte finns något som kan göras för att förhindra den kommande T1D-diagnosen.

Det är något varje familj måste brottas med och bestämma själv.

Under tiden innan någon av denna forskning realiseras till möjlig screening och behandling uppskattar vi resurser som finns för att hjälpa familjer och allmänheten att känna igen T1D-symtom och möjliga farliga DKA-komplikationer, inklusive:

• Utöver typ 1. Få material på T1D-varningsskyltar och informationsguider från deras DKA Awareness Campaign. Plus, kolla in fem skäl till att du ska screenas för T1D.
• JDRF. Tecken på typ 1-diabetes innehåller material för småbarn, skolbarn, tonåringar och vuxna.